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(Os modos
de aumentar o pênis)
(Livro)
O desejo de aumentar o penis parece ser comum a todos os
homens, mesmo àqueles que já têm um penis dentro do tamanho considerado
normal.
Devido ao desejo e à experiência audaz de alguns indivíduos foi desencadeado nos últimos anos um sistema de exercícios para aumentar o penis mais empírico que cientifico, mas eficaz. No entanto é bom advertir que o principio de qualquer exercício para aumentar o penis atua lentamente, porque o penis não responde aos exercícios da mesma maneira que respondem os músculos. Quem opta pelos exercícios deve ter em mente que a paciência e a dedicação são qualidades imprescindíveis para obter êxito. Os exercícios para aumentar o penis oferecem-lhe uma maneira fácil, barata e segura de aumentar o penis, no entanto, como vai fazer os exercícios pessoalmente, é importante que saiba alguns fatores que determinam o sucesso.
Como começar a fazer exercícios
para aumentar o penis:
É aconselhável que comece por técnicas simples de modo a descobrir como o seu penis reage aos exercícios, aprender as maneiras mais corretas de trabalhar e não correr o perigo de lesionar o penis com algum exercício mais forte. A segunda coisa é que é preciso adaptar os exercícios a cada pessoa de maneira a obter o maximo de benefícios. Você tem que adaptar os exercicíos à sua própria maneira de maneira a não danificar o penis ou correr o risco de não obter resultados. Daí que começar com uma técnica simples para aprender é essencial antes de mudar para algo mais complicado. A segurança deve ser a principal preocupação, dai que fazer os exercicios de maneira correta e usar um bom creme (como o ProSolution Gel) para evitar lesões é essencial. A terceira coisa é que tem que dar um tempo para o penis recuperar. Os exercícios para aumentar o penis colocam muita pressão no órgão e é preciso deixa-lo recuperar – tal e qual como uma pessoa que começa a fazer exercícios de bodybuilding deve começar com pouco peso e ir adaptando o mesmo ao desenvolver do corpo. Aqui o seguimento de um bom programa para aumentar o penis é indispensável para obter resultados efetivos sem correr riscos.
Como funcionam os exercícios
para aumentar o penis:
Como já deve sabe estes exercícios destinam-se a aumentar o penis tanto em largura como em comprimento, mas há certas coisas que deve entender na maneira como os exercícios funcionam. O penis é feito essencialmente de tecido muscular e, embora não seja igual aos outros músculos, com exercícios pode aumentar de tamanho. Existem duas categorias de exercícios: força e flexibilidade. Recorde que exercendo pressão, esticando e pressionando o penis você cria uma força que dividirá as células do penis. Estes exercícios têm que ser feitos com o órgão flácido e o crescimento ocorre durante a fase de repouso e não no momento do exercício. É de notar que para que se note resultados as novas células, assim como aquelas que foram esticadas, têm que ser forçadas a encher com sangue, de maneira que fiquem realmente maiores e para isso nós aconselhamos o uso de um suplemento para aumentar o pénis que “force” o sangue a entrar no penis. Embora não seja obrigatório o aumento será maior e o tempo pode ser encurtado para menos de metade se utilizar um suplemento diariamente. A flexibilidade envolve o fortalecimento do músculo pubo coccígeo na base do penis, que liga o pênis ao osso pélvico. Este músculo é o responsável pela manutenção de uma ereção, bem como ajuda a controlar ejaculação. Flexionando este músculo regularmente, você torná-lo mais forte. Portanto, mais sangue ficará retido no penis durante uma ereção, tornando-o maior. Estes exercícios quando bem executados são muito eficientes e complementam os exercícios de força, pelo que deve utilizar os dois tipos. De qualquer maneira assegure-se que dá tempo ao penis para recuperar entre cada exercício e lembre-se que os resultados não aparecem de um dia para o outro. A paciência é a sua maior virtude. Na página a seguir vamos então ver na prática em que consistem alguns dos exercícios mais eficientes, e quais os que nós recomendamos.
(Formulas
farmacêuticas para aumentar o pênis)
(Livro) Remédios Para Aumentar o Pênis São Divulgados na Internet Todos os Dias
A importância que nós
homens damos ao tamanho do nosso pênis e o interesse para aumentar o
pênis é conhecida e isso tem dado origem ao aparecimento de milhares de
produtos no mercado. Certamente que você já terá visto publicidade de
pílulas, comprimidos. Remédios para
aumentar o pênis e até produtos naturais, que prometem um aumento do pênis
assombroso e rápido. Esta publicidade está espalhada em toda a internet, e
deve ser raro o dia, em que você não tenha que olhar para ela.
A maior parte dos homens
bem informados irá duvidar das promessas feitas naquelas publicidades, mas
por qualquer razão, você pode começar a pensar se não deveria experimentar um
daqueles produtos. Isto pode acontecer, mesmo se você estiver bastante
descrente com os resultados que poderá obter. Isto é facilmente explicável,
você tem sido exposto a este tipo de publicidade, de forma diária, o que
aliado a uma pressão auto imposta para resolver o seu problema, pode levá-lo
a querer obter uma solução rápida. Técnicas de Como Aumentar O
Pênis usando medicamentos devem ser vistas com cautela.
Os
“Remédios Para Aumentar o Pênis” São Muitos os Que se Podem Encontrar
Atualmente na Internet.
Vamos olhar então, para um
dos remédios para aumentar o tamanho do pênis e
analisar todas as as suas afirmações.
Como seria de esperar, a
página promocional do referido medicamento, faz toda a espécie de informação
que você quer mesmo ouvir. Para iniciar, diz que o seu composto é o resultado
de um longo estudo e investigação e que os seus resultados são comprovados. É
claro que não demonstram isto de nenhuma forma, apenas afirmam que o método
deles é o mais rápido de aumentar
o pênis. Eles apenas se preocupam em afirmar e nunca em
demonstrar.
Em seguida, referem que o
seu medicamento possui ingredientes únicos no mercado, que mais nenhum
composto natural possui. Se você pensar como eu, irá achar isto mais
perigoso, do que verdadeiramente positivo. Como iremos nós confiar em um
medicamento com ingredientes tão desconhecidos?
Eles voltam depois às
promessas: o produto deles vai tornar o seu pênis maior em comprimento e em
diâmetro e também o vai libertar da ejaculação precoce, enquanto lhe
transmite mais potência sexual e melhora os seus orgasmos. Aqui já começam a
ser promessas demais, penso que até o homem mais crente irá ficar
desconfiado.
Perigosos
Sistemas Mostram Como Aumentar o Pênis com Injeções
Agora que já deu para
perceber como funciona a promoção dos remédios
para aumentar o pênis, vamos ver o que eles afirmam sobre os
seus efeitos secundários de tais remédios.
Como você já pode
adivinhar, eles afirmam que o seu produto não possui nenhum efeito secundário
desagradável. E vão mais longe, mencionam os perigos de outros métodos para
aumentar o tamanho do pênis como as cirurgias invasivas, ou manipulação
através de massagens para aumentar o tamanho
do pênis. Referem ainda, que o seu remédio tem o apoio de uma grande
parte da comunidade médica. Certo, você pode experimentar questionar o seu
médico sobre o que ele pensa sobre os remédios
para aumentar o pênis. A resposta dele será esclarecedora.
E você ainda tem que ter em
conta, o alto preço praticado pelos remédios para aumentar o tamanho do
pênis. Os produtos mais populares vão-lhe custar cerca de U$ 80 por mês. Sim,
você leu bem, 80 dólares por mês para fazer com que você compre algo que não
irá funcionar e que provavelmente até pode ter efeitos nefastos para a sua
saúde. Muitos dos comerciantes destes remédios vão lhe oferecer campanhas
promocionais, oferecendo descontos se você comprar várias unidades do
“composto natural”. Alguns destes sites ainda vão prometer devolver a você o
dinheiro que gastou, caso não fique satisfeito, o que muitas vezes não acaba
por se concretizar na prática. Você tem que se assegurar que lê as letras
pequenas, antes de comprar algum produto deste gênero. A única intenção deles
é fazer com que você gaste logo, a maior quantidade de dinheiro possível.
Internet
Propaga Como Aumentar o Pênis Com Remédio Não
Registrados
Nenhum dos remédios para
aumentar o tamanho do pênis é realmente seguro, pelo que você deve duvidar e
questionar de tudo aquilo que lê nestes sites. Se estes remédios produzissem
realmente os efeitos que anunciam, seriam um sucesso de vendas a nível
internacional e as suas patentes já estariam sendo disputadas por grandes
empresas. Na realidade, eles continuam ano após ano, a fazer a sua campanha
enganosa na internet, apostando em publicidade de caráter duvidoso e enviando
emails de spam, que vão diretamente para a sua lixeira. Você acha que pode
confiar em empresas com este tipo de comportamento?
Estes medicamentos também
não estão aprovados nem regulamentados pelas agências e órgãos de saúde.
Estas empresas não seguem as regras existentes e as leis que, por exemplo, a
indústria farmacêutica é obrigada a seguir. Na verdade, não se sabe muito
relativamente à forma como estes produtos são produzidos. Você teria coragem
de comprar um produto sobre o qual não sabe nada? Desconhecendo os seus
ingredientes e a sua procedência. Estes remédios para aumentar o pênis
oferecidos na internet são, frequentemente produzido em condições muito
fracas de higiene.
Alguns Remédios para Aumentar o Pênis Foram Testados em Laboratórios
Análises laboratoriais
efetuadas a amostras de remédios do gênero, detectaram contaminação por
fungos e bactérias e até a presença de hormônios sexuais, nos quais se
incluem a testosterona. Esses remédios para aumentar o pênis são verdadeiros
cocktails de ingredientes não identificados que podem produzir efeitos
bastante graves no corpo e até conduzir a doenças.
Se mesmo após toda esta
informação, você ainda tiver dúvida e estiver pensando em avançar para a
aquisição de um destes produtos, o melhor será procurar um verdadeiro
especialista, como o seu médico. Você não deve ter vergonha, ele está ali
mesmo para ajudá-lo e certamente que está habituado a esse gênero de
questões. Afinal, qual é o homem que não quer aumentar o tamanho do seu
pênis? Aproveite e tire todas as suas dúvidas. Diga-lhe o nome do composto de
cada remédios para aumentar
o pênis que está pensando usar e se possível, os ingredientes
que fazem parte dele. Por certo, o seu médico irá convencê-lo a desistir da
ideia e até lhe poderá dar alguns conselhos úteis.
Concluindo, os remédios
para aumentar o
pênis são um produto potencialmente perigoso, sem resultados
nem evidências que possam demonstrar a sua eficiência. Não obedecem a nenhum
padrão de qualidade e são promovidos através de publicidades duvidosas. É uma
possibilidade que você deve descartar, não se esquecendo que existem outros
método que o podem ajudar a aumentar o seu pênis.
A
Solução Natural para Aumentar o Pênis pode Existir
Diferente da proposta de
tomar uma pílula para aumentar o tamanho do pênis, o Kit Completo Como Aumentar o Pênis vem
com uma proposta inovadora de aumento peniano natural.
Não é de hoje que ouvimos falar das
propriedades medicinais das plantas que beneficiam o nosso corpo. Muitos
cientistas e médicos dedicam uma vida de trabalho em busca dos melhores
extratos naturais que podem substituir facilmente os medicamentos feitos com
química.
Esses especialistas fazem isso porque
sabem que o poder das plantas é tão grande quanto o dos remédios de farmácia,
mas com um porém: os elementos encontrados na natureza tem uma vantagem a
mais, pois eles não tem efeitos colaterais. Isto é, a pessoa que consumir não
precisa ficar se preocupando com reações negativas no seu organismo e, além
disso, qualquer um pode usar já que esse tipo de produto não tem
contraindicações.
Você já ouviu falar em Maca Peruana?
A Maca Peruana é uma planta encontrada
nos Andes peruanos e tem um valor fitoquímico bastante expressivo e as suas
propriedades estão ligadas intimamente à fertilidade e desempenho sexual.
Muitos testes já foram realizados por
especialistas que descobriram que essa planta tem efeito afrodisíaco, além de
fazer com que os homens produzam mais sêmen, reduz o estresse, o cansaço físico
e mental e: aumenta
a libido
Há relatos de pessoas que usaram Maca
Peruana que dizem que ela também capacidade de emagrecimento. Nutricionistas
confirmam que ela combate o inchaço e pode reduzir até 5 kgs em um mês.
Testomaster – O Melhor Estimulante Sexual e Natural
Testomaster é um produto com a
excelência Max Fórmula. Ele é um suplemento de origem natural e vitamínica,
que tem por objetivo fazer com que o homem aumente o seu desempenho na cama
de forma satisfatória.
São cápsulas à base de Maca Peruana e
outros elementos orgânicos. Essa planta dos Andes peruanos vai te dar a
energia e apetite sexual necessário para potencializar a firmeza do seu pênis
e aumentar o seu tempo de orgasmo.
A sua fabricante, a Max Fórmula,
desenvolveu um produto que ajuda a auxiliar o homem que tem disfunção erétil
e ejaculação precoce, sem precisar que tratamentos em clínicas caras sejam
marcados. Você não precisa passar pelo constrangimento de contar o seu
problema para outras pessoas.
Basta fazer o uso de Testomaster para ver
a sua vida sexual mudar por completo. Além do mais, suas energias estarão
reestabelecidas, te proporcionando noites quentes de sexo selvagem.
Principais Benefícios de Testomaster
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energia para aguentar maratonas de sexo
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ereções firmes e duradouras
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desempenho na cama
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apetite sexual e libido elevada
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testosterona produzida naturalmente
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orgasmos longos e potentes
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massa muscular
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virilidade
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prazer e disposição
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mulheres aos seus pés
É por isso que você precisa testar
esse suplemento agora mesmo. O que te impede? Não existem contraindicações e
nem efeitos colaterais, é um tratamento recomendado por nutricionistas e
ainda por cima ajuda a queimar a gordura abdominal indesejada.
Desvantagens de Tomar Testomaster
·
Como
você vai ficar excitado com mais facilidade porque seus corpos cavernosos
estarão cheios de sangue, pode ser que seja constrangedor seu pênis ficar
duro em momentos impróprios.
·
As
mulheres vão cair aos seus pés porque vão ver que você estará mais viril e
musculoso e elas podem te fazer propostas indecentes. Se você for casado isso
pode ser um problema.
Como tomar Testomaster
Siga as recomendações da embalagem
corretamente e se achar necessário, tome as cápsulas com ajuda de um copo de
agua, refresco ou suco. Com Testomaster você terá o máximo de prazer sexual,
vai experimentar orgasmos mais intensos e duradouros, sua virilidade estará
em alta, vai ter ereções mais longas e aumentar muito o seu apetite sexual.
Testomaster é destinado para homens
que estão sofrendo com problemas de disfunção erétil (broxa) e ejaculação
precoce (goza antes da parceira). Não existe uma idade específica para
começar este tratamento, mas é sabido que homens mais velhos (acima de 30) podem
precisar mais desse auxílio, já que a produção de testosterona diminui e as
chances de ficar com um pênis caído e molenga são maiores.
Por isso reverta logo esse quadro e se
tiver menos de 30 anos já pode ir prevenindo e não deixar que isso aconteça com
você.
Não tem nada mais constrangedor para
um homem ter que explicar para a sua parceira o que aconteceu na hora H e não
ter funcionado. Por isso, se eu fosse você eliminaria logo essas chances e
partiria só para as coisas boas, como ter todas essas vantagens tomando
Testomaster
Viagra - Bula do remédio
Viagra com
posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações.
Todas as informações contidas na bula de Viagra têm a intenção de informar e
educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um
profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de
tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Viagra devem ser tomadas
por profissionais autorizados, considerando as características de cada
paciente.
Aviso importante
Todas
as bulas constantes em nosso portal são meramente informativas. Em caso de
dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu
médico ou farmacêutico.
Obs.: A
MedicinaNET não vende nenhum tipo de medicamento.
Laboratório
Pfizer
Apresentação de Viagra
Viagra® comprimidos
revestidos de 25 mg em embalagem contendo 4 comprimidos. Viagra® comprimidos
revestidos de 50 mg em embalagens contendo 1, 2, 4 ou 8 comprimidos. Viagra® comprimidos
revestidos de 100 mg em embalagem contendo 4 comprimidos.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL USO ADULTO COMPOSIÇÃO Cada comprimido revestido de Viagra® 25 mg, 50 mg ou 100 mg contém citrato de sildenafila equivalente a 25 mg, 50 mg ou 100 mg de sildenafila base, respectivamente. Excipientes: celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico anidro, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, Opadry® Azul (hipromelose, lactose, triacetina, índigo carmim alumínio laca e dióxido de titânio) e Opadry® Transparente (hipromelose e triacetina). Viagra - Indicações
Viagra® (citrato de
sildenafila) está indicado para o tratamento da disfunção erétil, que se
entende como sendo a incapacidade de atingir ou manter uma ereção suficiente
para um desempenho sexual satisfatório. Para que Viagra® seja eficaz, é
necessário estímulo sexual.
Contra-indicações de Viagra
O uso do Viagra® está
contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao fármaco ou a
qualquer componente da fórmula. Foi demonstrado que Viagra® potencializa o
efeito hipotensor dos nitratos de uso agudo ou crônico, estando, portanto,
contraindicada a administração a pacientes usuários de qualquer forma doadora
de óxido nítrico, nitratos orgânicos ou nitritos orgânicos; tanto os de uso
frequente quanto os de uso intermitente (vide item 6. Interações Medicamentosas).
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes em tratamento com
medicamentos que contenham qualquer forma doadora de óxido nítrico, nitratos
orgânicos ou nitritos orgânicos. Este medicamento é contraindicado para uso
por mulheres. Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.
Advertências
O conhecimento da
história clínica e a realização de um exame físico completo são necessários
para se diagnosticar a disfunção erétil, determinar as prováveis causas e
identificar o tratamento adequado. Existe um grau de risco cardíaco associado
à atividade sexual. Portanto, os médicos podem requerer uma avaliação da
condição cardiovascular dos seus pacientes antes de iniciarem qualquer
tratamento para a disfunção erétil. Os agentes para o tratamento da disfunção
erétil não devem ser utilizados em homens para os quais a atividade sexual
esteja desaconselhada. Foram relatados eventos cardiovasculares graves
pós-comercialização, incluindo infarto do miocárdio, morte cardíaca
repentina, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular e ataque
isquêmico transitório em associação temporal com o uso de Viagra® para a
disfunção erétil. A maioria, mas não todos os pacientes, tinha fatores de
risco cardiovascular pré-existente. Foi relatado que muitos desses eventos
ocorreram durante ou logo após a atividade sexual e poucos foram relatados
com ocorrência logo após o uso de Viagra®
sem atividade sexual. Relatou-se que outros ocorreram horas ou dias após o
uso de Viagra®
e atividade sexual. Não é possível determinar se esses eventos estão
relacionados diretamente ao uso de Viagra®,
à atividade sexual, a pacientes com doença cardiovascular de base, à
combinação desses fatores ou outros fatores. Nos estudos clínicos, foi
demonstrado que a sildenafila tem propriedades vasodilatadoras sistêmicas que
resultam em uma diminuição transitória na pressão sanguínea (vide item 3.
Características Farmacológicas). Este resultado traz pouca ou nenhuma
consequência para a maioria dos pacientes. Entretanto, antes da sildenafila
ser prescrita, os médicos devem considerar cuidadosamente se seus pacientes
com alguma doença pré-existente poderiam ser afetados de maneira adversa por
esse efeito vasodilatador, especialmente quando em combinação com a atividade
sexual. Pacientes que têm alta susceptibilidade a vasodilatadores incluem
aqueles que apresentam obstrução do fluxo de saída do ventrículo esquerdo
(por ex., estenose aórtica, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva) ou
aqueles com uma síndrome rara de atrofia de múltiplos sistemas, se
manifestando como um controle autônomo da pressão sanguínea gravemente
comprometido. Neuropatia óptica isquêmica anterior não-arterítica (NAION),
condição rara e uma causa da diminuição ou perda da visão, foi raramente
relatada na pós-comercialização com o uso de todos os inibidores da PDE-5,
incluindo a sildenafila. A maioria destes pacientes apresentava fatores de
risco como baixa taxa de disco óptico ("crowded disc"), idade
superior a 50 anos, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana,
hiperlipidemia e tabagismo. Um estudo observacional avaliou se o uso recente
de inibidores de PDE-5, como classe, foi associado ao início agudo de NAION.
Os resultados sugerem um aumento aproximado de duas vezes no risco de NAION
dentro de 5 meia vidas de uso do inibidor de PDE-5. Com base na literatura
publicada, a incidência anual de NAION é de 2,5-11,8 casos por 100.000 homens
com idade ≥50 por ano na população geral. Os indivíduos que já apresentaram
NAION têm risco aumentado de recorrência. Portanto, os médicos devem discutir
esse risco com esses pacientes e se eles podem ser adversamente afetados pelo
uso de inibidores de PDE- 5. Os inibidores de PDE-5, incluindo a sildenafila,
devem ser usados com cautela nesses pacientes e apenas quando os benefícios
antecipados superarem os riscos. Casos de diminuição ou perda repentina de
audição foram relatados em pequeno número de pacientes na pós-
comercialização e em estudos clínicos com o uso de todos os inibidores da
PDE5, incluindo a sildenafila. A maioria destes pacientes apresentava fatores
de risco para este evento. Não foi identificada relação causal entre o uso de
inibidores de PDE5 e hipoacusia. Em caso de diminuição ou perda repentina da
audição e/ou visão, os pacientes devem ser advertidos a interromper
imediatamente o uso de Viagra®
e a consultarem o médico. Recomenda-se cautela na administração concomitante
de sildenafila em pacientes recebendo α-bloqueadores, pois a coadministração
pode levar à hipotensão sintomática em alguns indivíduos suscetíveis (vide
item 6. Interações Medicamentosas). A fim de diminuir o potencial de
desenvolver hipotensão postural, o paciente deve estar estável
hemodinamicamente durante a terapia com α-bloqueadores antes de iniciar o
tratamento com sildenafila. Deve-se considerar a menor dose de sildenafila
para iniciar a terapia (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). Além do mais,
o médico deve alertar o que o paciente deve fazer caso ele apresente sintomas
de hipotensão postural. Uma minoria dos pacientes que têm retinite pigmentosa
hereditária apresenta alterações genéticas das fosfodiesterases da retina.
Não existem informações relativas à segurança da administração de Viagra® a pacientes
com retinite pigmentosa. Portanto, Viagra®
deve ser administrado com precaução a esses pacientes. Estudos in vitro com
plaquetas humanas indicam que a sildenafila potencializa o efeito
antiagregante do nitroprussiato de sódio (um doador de óxido nítrico). Não
existem informações relativas à segurança da administração de Viagra® a pacientes
com distúrbios hemorrágicos ou com úlcera péptica ativa. Por esse motivo, Viagra® deve ser
administrado com precaução a esses pacientes. Os agentes para tratamento da
disfunção erétil devem ser utilizados com precaução em pacientes com
deformações anatômicas do pênis (tais como angulação, fibrose cavernosa ou
doença de Peyronie) ou em pacientes com condições que possam predispô-los ao
priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia). A
segurança e a eficácia das associações de Viagra® com outros tratamentos para a
disfunção erétil não foram estudadas. Portanto, o uso dessas associações não
é recomendado.
USO DURANTE A GRAVIDEZ E LACTAÇÃO Viagra® não está indicado para o uso em mulheres. Não foi observada evidência de teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos e coelhos que receberam até 200 mg/kg/dia de sildenafila durante a organogênese. Estas doses representam, respectivamente, cerca de 20 a 40 vezes a DMRH (dose máxima recomendada para humanos) na base de mg/m2, em um indivíduo de 50 kg. Não existem estudos adequados e bem controlados da sildenafila em mulheres grávidas e lactantes. USO EM IDOSOS O ajuste de dose não é necessário para pacientes idosos. EFEITOS NA HABILIDADE DE DIRIGIR E DE OPERAR MÁQUINAS Não foi estudado o efeito de Viagra® sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas. Interações medicamentosas de Viagra
EFEITOS DE OUTROS
MEDICAMENTOS SOBRE O Viagra®
Estudos in vitro O metabolismo da sildenafila é mediado principalmente pelas isoformas do citocromo P450 (CYP), 3A4 (via principal) e 2C9 (via secundária). Portanto, inibidores dessas isoenzimas podem reduzir o clearance da sildenafila e os indutores podem aumentá-lo. Estudos in vivo Os dados farmacocinéticos populacionais de pacientes em estudos clínicos indicaram uma diminuição do clearance da sildenafila quando coadministrada com inibidores do citocromo CYP3A4 (tais como o cetoconazol, eritromicina ou cimetidina). A cimetidina (800 mg), um inibidor do citocromo P450 e um inibidor não-específico CYP3A4, causou um aumento de 56% na concentração plasmática da sildenafila, quando coadministrada com Viagra® 50 mg a voluntários sadios. Quando uma dose única de 100 mg de Viagra® foi administrada com eritromicina, um inibidor específico do CYP3A4, no estado de equilíbrio (500 mg, 2 vezes por dia por 5 dias) houve um aumento de 182% na exposição sistêmica à sildenafila (ASC). Além disso, a coadministração de sildenafila (100 mg em dose única) e saquinavir (um inibidor da protease HIV), que também é um inibidor do CYP3A4, no estado de equilíbrio (1200 mg, 3 vezes por dia), resultou em um aumento de 140% na Cmáx e de 210% na ASC da sildenafila. A sildenafila não afetou a farmacocinética do saquinavir (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). Espera-se que inibidores mais potentes do CYP3A4, tais como o cetoconazol e o itraconazol, apresentem efeitos maiores. A coadministração de sildenafila (100 mg em dose única) e ritonavir (um inibidor da protease HIV), que também é um potente inibidor do citocromo P450, no estado de equilíbrio (500 mg, 2 vezes por dia), resultou em um aumento de 300% (4 vezes) na Cmáx e de 1000% (11 vezes) na ASC plasmática da sildenafila. Após 24 horas, os níveis de sildenafila no plasma ainda eram de aproximadamente 200 ng/mL, comparados a aproximadamente 5 ng/mL quando a sildenafila foi administrada sozinha. Este dado é consistente com os efeitos marcantes do ritonavir em um espectro variado de substratos do citocromo P450. A sildenafila não apresentou qualquer efeito sobre a farmacocinética do ritonavir (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). Quando doses de sildenafila foram administradas, conforme recomendação, em pacientes recebendo inibidores potentes do citocromo CYP3A4, a concentração plasmática máxima de sildenafila livre não foi superior a 200 nM em todos os indivíduos avaliados, e foram bem toleradas. Doses únicas de antiácidos (hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio) não exerceram qualquer efeito sobre a biodisponibilidade de Viagra®. Os dados farmacocinéticos dos pacientes incluídos em estudos clínicos não demonstraram qualquer efeito da medicação concomitante sobre a farmacocinética da sildenafila, quando essas medicações foram agrupadas da seguinte forma: inibidores do citocromo CYP2C9 (tais como tolbutamida, varfarina), inibidores do citocromo CYP2D6 (tais como os inibidores seletivos da recaptação de serotonina, antidepressivos tricíclicos), tiazidas e diuréticos relacionados, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e bloqueadores de canais de cálcio. A ASC do metabólito ativo, N-desmetil sildenafila, estava aumentada em 62% por diuréticos de alça e poupadores de potássio e 102% pelos beta-bloqueadores não específicos. Não se espera que estes efeitos sobre o metabólito tenham consequências clínicas. Em voluntários sadios do sexo masculino não existiram evidências sobre o efeito da azitromicina (500 mg diários, por 3 dias) na ASC, Cmáx, Tmáx, constante da taxa de eliminação ou na meia-vida da sildenafila ou de seu principal metabólito circulante. EFEITOS DO Viagra® SOBRE OUTROS MEDICAMENTOS Estudos in vitro A sildenafila é um fraco inibidor das isoformas do citocromo P450, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150 μM). Uma vez que o pico de concentração plasmática da sildenafila é de aproximadamente 1 μM após as doses recomendadas, é improvável que Viagra® altere o clearance dos substratos dessas isoenzimas. Estudos in vivo Foi demonstrado que Viagra® potencializa o efeito hipotensor da terapêutica com nitratos, tanto de uso agudo quanto crônico. Portanto, o uso de qualquer forma doadora de óxido nítrico, nitratos ou nitritos orgânicos, de uso regular ou intermitente com Viagra®, é contraindicado (vide item 4.Contraindicações). Em 3 estudos específicos de interação fármaco-fármaco, o α-bloqueador doxazosina (4 mg e 8 mg) e a sildenafila (25 mg, 50 mg ou 100 mg) foram administrados simultaneamente a pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB) estável em tratamento com doxazosina. Foi observado, nesta população de estudo, que a redução adicional média da pressão sanguínea na posição supina foi de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, e a redução adicional média da pressão sanguínea em pé foi de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg, respectivamente. Quando a sildenafila é coadministrada com doxazosina em pacientes estáveis em tratamento com doxazosina, houve relatos infrequentes de pacientes que apresentaram hipotensão postural sintomática. Estes relatos incluíram tontura e sensação de cabeça vazia, mas sem desmaio. A coadministração de sildenafila a pacientes em tratamento com α-bloqueadores pode levar à hipotensão sintomática em alguns indivíduos suscetíveis (vide itens 5. Advertências e Precauções e 8. Posologia e Modo de Usar). Não foi demonstrada interação significativa quando a sildenafila (50 mg) foi coadministrada com a tolbutamida (250 mg) ou varfarina (40 mg), sendo que ambas são metabolizadas pelo citocromo CYP2C9. Viagra® (100 mg) não afetou a farmacocinética do estado de equilíbrio dos inibidores da protease HIV, saquinavir e ritonavir, ambos substratos do citocromo CYP3A4. Viagra® (50 mg) não potencializou o aumento no tempo de sangramento provocado pelo ácido acetilsalicílico (150 mg) e os efeitos hipotensores do álcool em voluntários sadios com níveis médios máximos de álcool no sangue de 0,08% (80 mg/dL). Não foi observada interação quando a sildenafila 100 mg foi coadministrada com anlodipino em pacientes hipertensos. A média da redução adicional da pressão arterial na posição supina foi de 8 mmHg (sistólica) e 7 mmHg (diastólica). A análise de dados sobre segurança não demonstrou qualquer diferença no perfil de efeitos colaterais em pacientes tratados com Viagra®, na presença e ausência de medicação anti-hipertensiva. Reações adversas / Efeitos colaterais de Viagra
Os eventos adversos
foram, em geral, transitórios e de natureza leve a moderada.
Em estudos de dose fixa, a incidência de alguns eventos adversos aumentou com a dose. A natureza dos eventos em estudos de dose flexível, que refletem de forma mais adequada o regime posológico recomendado, foi semelhante àquela observada nos estudos de dose fixa. As reações adversas mais comumente relatadas foram cefaleia e rubor, ambas ocorrendo em mais que 10% dos pacientes. As reações adversas estão listadas por sistemas e órgãos e classificadas pela frequência. As frequências são definidas como: reação muito comum (> 1/10) e reação comum (> 1/100 e < 1/10). Sistema Nervoso: Muito Comuns: cefaleia (sildenafila: 10,8% vs placebo: 2,8%). Comuns: tontura (sildenafila: 2,9% vs placebo: 1,0%). Vascular: Muito Comuns: vasodilatação (rubor) (sildenafila: 10,9% vs placebo: 1,4%). Ocular: Comuns: visão anormal (visão turva, sensibilidade aumentada à luz) (sildenafila: 2,5% vs placebo: 0,4%) e cromatopsia (leve e transitória, predominantemente distorção de cores) (sildenafila: 1,1% vs placebo: 0,03%). Cardíaco: Comuns: palpitação (sildenafila: 1,0% vs placebo: 0,2%). Respiratório, torácico e mediastinal: Comuns: rinite (congestão nasal) (sildenafila: 2,1% vs placebo: 0,3%). Gastrintestinal: Comuns: dispepsia (sildenafila: 3,0% vs placebo: 0,4%). Nas doses acima da variação de dose recomendada, eventos adversos foram semelhantes àqueles detalhados acima, mas foram relatados com mais frequência. Após a análise de estudos clínicos duplo-cegos, placebo-controlados, envolvendo mais de 700 pessoas-ano utilizando placebo e mais de 1300 pessoas-ano tratadas com sildenafila, observou-se que não há diferenças entre a taxa de incidência de infarto do miocárdio e a taxa de mortalidade cardiovascular quando os pacientes tratados com sildenafila foram comparados àqueles recebendo placebo. A taxa de incidência de infarto do miocárdio foi de 1,1 por 100 pessoas-ano, para homens recebendo tanto placebo quanto sildenafila. E a taxa de incidência de mortalidade cardiovascular foi de 0,3 por 100 pessoas-ano, para homens recebendo tanto placebo quanto sildenafila. Os seguintes eventos adversos foram relatados durante o período pós-comercialização: Sistema imune: reação de hipersensibilidade (incluindo rash cutâneo) Sistema Nervoso: convulsão, convulsão recorrente. Cardíaco: taquicardia Vascular: hipotensão, síncope, epistaxe Gastrintestinal: vômito Ocular: dor ocular, olhos vermelhos Sistema reprodutivo e mama: ereção prolongada e/ou priapismo Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. Viagra - Posologia
Os comprimidos de Viagra® destinam-se à
administração por via oral.
USO EM ADULTOS: Para a maioria dos pacientes, a dose recomendada é de 50 mg em dose única, administrada quando necessária e aproximadamente 1 hora antes da relação sexual. De acordo com a eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para uma dose máxima recomendada de 100 mg ou diminuída para 25 mg. A dose máxima recomendada é de 100 mg. A frequência máxima recomendada de Viagra® é de 1 vez ao dia. USO EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL: Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (clearance de creatinina = 30 – 80 mL/min). Uma vez que o clearance da sildenafila é reduzido em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 30 mL/min), uma dose de 25 mg deve ser considerada. USO EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA: Uma vez que o clearance da sildenafila é reduzido em pacientes com insuficiência hepática (por ex.: cirrose), uma dose de 25 mg deve ser considerada. USO EM PACIENTES QUE UTILIZAM OUTRAS MEDICAÇÕES: Considerando a extensão da interação em pacientes em tratamento concomitante com sildenafila e ritonavir (vide item 6. Interações Medicamentosas), recomenda-se não exceder a dose única máxima de 25 mg de sildenafila dentro de um período de 48 horas. Uma dose inicial de 25 mg deve ser considerada em pacientes recebendo terapia concomitante com inibidores da CYP3A4 (por ex.: eritromicina, saquinavir, cetoconazol, itraconazol) (vide item 6. Interações Medicamentosas). A fim de diminuir o potencial de desenvolver hipotensão postural, o paciente deve estar estável durante a terapia com α-bloqueadores principalmente no início do tratamento com sildenafila. Além disso, deve-se considerar a menor dose de sildenafila para iniciar a terapia (vide itens 5. Advertências e Precauções e 6. Interações Medicamentosas). Foi demonstrado que Viagra® potencializa o efeito hipotensor dos nitratos. Portanto, a administração a pacientes que fazem uso de medicamentos doadores de óxido nítrico ou nitratos sob qualquer forma, é contraindicada. USO EM CRIANÇAS: Viagra® não é indicado para o uso em crianças (< 18 anos). USO EM IDOSOS: O ajuste de dose não é necessário para pacientes idosos. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado. Superdosagem
Em estudos realizados
com voluntários sadios utilizando doses únicas de até 800 mg, os eventos
adversos foram semelhantes àqueles observados com doses inferiores; no
entanto, a taxa de incidência e gravidade foram maiores. Em casos de
superdosagem, medidas gerais de suporte devem ser adotadas conforme a
necessidade.
Uma vez que a sildenafila se encontra fortemente ligada às proteínas plasmáticas e não é eliminada pela urina, não se espera que a diálise renal possa acelerar o clearance da sildenafila. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Características farmacológicas
PROPRIEDADES
FARMACODINÂMICAS
A sildenafila sob a forma de sal citrato, é uma terapêutica oral para a disfunção erétil. A sildenafila é um inibidor seletivo da fosfodiesterase-5 (PDE-5), específica do monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). Mecanismo de Ação - o mecanismo fisiológico responsável pela ereção do pênis envolve a liberação de óxido nítrico nos corpos cavernosos durante a estimulação sexual. O óxido nítrico ativa a enzima guanilato ciclase, que por sua vez induz um aumento dos níveis de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), produzindo um relaxamento da musculatura lisa dos corpos cavernosos, permitindo o influxo de sangue. A sildenafila não exerce um efeito relaxante diretamente sobre os corpos cavernosos isolados de humanos, mas aumenta o efeito relaxante do óxido nítrico através da inibição da fosfodiesterase-5 (PDE-5), a qual é responsável pela degradação do GMPc no corpo cavernoso. Quando a estimulação sexual causa a liberação local de óxido nítrico, a inibição da PDE-5 causada pela sildenafila aumenta os níveis de GMPc no corpo cavernoso, resultando no relaxamento da musculatura lisa e no influxo de sangue nos corpos cavernosos. A sildenafila, nas doses recomendadas, não exerce qualquer efeito sobre a ausência de estimulação sexual. Estudos in vitro mostraram que a sildenafila é seletiva para a PDE-5. Seu efeito é mais potente para a PDE-5 quando comparado a outras fosfodiesterases conhecidas (10 vezes para a PDE-6, > 80 vezes para a PDE-1 e > 700 vezes para a PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE- 7 e PDE-11). A seletividade da sildenafila, aproximadamente 4000 vezes maior para a PDE-5 versus a PDE-3, é importante, uma vez que a PDE-3 está envolvida no controle da contratilidade cardíaca. ESTUDOS CLÍNICOS Cardíacos - Não foram observadas alterações clinicamente significativas no ECG de voluntários sadios do sexo masculino que receberam doses únicas orais de Viagra® de até 100 mg. O valor médio da redução máxima da pressão arterial sistólica na posição supina, após uma dose oral de 100 mg, foi de 8,3 mmHg. O valor correspondente da pressão arterial diastólica foi de 5,3 mmHg. Um efeito mais significativo, porém igualmente transitório, na pressão arterial foi observado em pacientes recebendo nitratos e Viagra® concomitantemente (vide item 4. Contraindicações e vide item 6. Interações Medicamentosas). Em um estudo dos efeitos hemodinâmicos de uma dose única oral de 100 mg de sildenafila, em 14 pacientes com doença arterial coronária (DAC) grave (pelo menos uma artéria coronária com estenose > 70%), a pressão sanguínea média sistólica e diastólica, no repouso, diminuiu 7% e 6%, respectivamente, comparada à linha de base. A pressão sanguínea sistólica pulmonar média diminuiu 9%. A sildenafila não apresentou efeitos sobre o débito cardíaco, não prejudicou o fluxo de sangue através das artérias coronárias com estenose e resultou em melhora (aproximadamente 13%) na reserva do fluxo coronário induzido por adenosina (tanto nas artérias com estenose como nas artérias de referência). Em um estudo duplo-cego, placebo-controlado, 144 pacientes com disfunção erétil e angina estável que estavam utilizando suas medicações antianginosas usuais (com exceção de nitratos) foram submetidos a exercícios até o limite da ocorrência de angina. O tempo de exercício de esteira foi significativa e estatisticamente superior (19,9 segundos; intervalo de confiança de 95%: 0,9–38,9 segundos) nos pacientes avaliáveis que haviam ingerido uma dose única de 100 mg de sildenafila, em comparação aos pacientes que ingeriram placebo em dose única. O período médio de exercício (ajustado para a linha de base) para o início da angina limitante foi de 423,6 segundos para sildenafila e de 403,7 segundos para o placebo. Foi realizado um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, com dose flexível (sildenafila até 100 mg) em homens (n = 568) com disfunção erétil e hipertensão arterial tomando dois ou mais medicamentos anti-hipertensivos. A sildenafila melhorou as ereções em 71% dos homens comparada a 18% no grupo que recebeu placebo. Houve 62% de tentativas de relação sexual bem-sucedidas no grupo que recebeu a sildenafila comparadas a 26% no grupo que recebeu placebo. A incidência de eventos adversos foi consistente quando comparado a outras populações de pacientes, assim como em indivíduos que tomam três ou mais agentes anti-hipertensivos. Visual - Utilizando-se o teste de coloração de Farnsworth-Munsell 100, foi observado em alguns indivíduos alterações leves e transitórias na distinção de cores (azul/verde) uma hora após a administração de uma dose de 100 mg; 2 horas após a administração, não foram observados efeitos evidentes. O mecanismo aceito para essa alteração na distinção de cores está relacionado à inibição da fosfodiesterase-6 (PDE-6), que está envolvida na cascata de fototransdução da retina. Estudos in vitro demonstram que a sildenafila é 10 vezes menos potente para a PDE-6 do que para a PDE-5. A sildenafila não exerce efeitos sobre a acuidade visual, sensibilidade de contrastes, eletroretinogramas, pressão intraocular ou pupilometria. Um estudo clínico cruzado, placebo- controlado, com pacientes com degeneração macular precoce comprovadamente relacionada à idade (n = 9), demonstrou que a sildenafila (dose única de 100 mg) foi bem tolerada e não resultou em alterações clinicamente significativas nos testes visuais conduzidos (acuidade visual, escala de Amsler, discriminação de cores, simulação de luzes de trânsito, perímetro de Humphrey e foto estresse). PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS A sildenafila apresenta uma farmacocinética dose-proporcional, dentro do intervalo de doses recomendadas. A sildenafila é eliminada predominantemente através do metabolismo hepático (principalmente via citocromo P450 3A4), e é convertida a um metabólito ativo com propriedades semelhantes à sildenafila inalterada. Absorção - A sildenafila é rapidamente absorvida após administração oral, apresentando uma biodisponibilidade absoluta média de 41% (variando entre 25 - 63%). A sildenafila, a uma concentração equivalente a 3,5 nM, inibe em 50% a atividade da enzima humana PDE-5, in vitro. Em homens, a média da concentração plasmática máxima de sildenafila livre, após a administração de uma dose única oral de 100 mg, é de aproximadamente 18 ng/mL ou 38 nM. As concentrações plasmáticas máximas observadas são atingidas de 30 a 120 minutos (em média 60 minutos) após uma dose oral, em jejum. Quando a sildenafila é administrada com uma refeição rica em lípides, a taxa de absorção é reduzida, verificando-se um atraso médio de 60 minutos no Tmáx e uma redução média de 29% na Cmáx, contudo, a extensão de absorção não foi significativamente afetada (ASC reduzida em 11%). Distribuição - O volume médio de distribuição da sildenafila no estado de equilíbrio (steady-state) é de 105 litros, indicando sua distribuição nos tecidos. A sildenafila e o seu principal metabólito circulante, o N-desmetil, apresentam uma ligação às proteínas plasmáticas de aproximadamente 96%. A ligação proteica é independente da concentração total do fármaco. Com base nas medidas de sildenafila no sêmen de voluntários sadios, foi demonstrado que menos de 0,0002% (em média 188 ng) da dose administrada estava presente no sêmen, 90 minutos após a administração do fármaco. Metabolismo: A sildenafila sofre depuração hepática principalmente pelas isoenzimas microssomais CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via secundária). O principal metabólito circulante, que mais tarde também é metabolizado, resulta da N-desmetilação da sildenafila. Esse metabólito apresenta perfil de seletividade para as fosfodiesterases semelhante a da sildenafila e potência de inibição in vitro para a PDE-5 de aproximadamente 50% da verificada para o fármaco inalterado. As concentrações plasmáticas desse metabólito são de aproximadamente 40% da verificada para a sildenafila em voluntários sadios. O metabólito N-desmetil é amplamente metabolizado, apresentando meia-vida terminal de aproximadamente 4 h. Eliminação: O clearance total da sildenafila é de 41 L/h, com meia-vida terminal de 3-5 horas. Após administração oral ou intravenosa, a sildenafila é excretada sob a forma de metabólitos, predominantemente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13% da dose oral administrada). FARMACOCINÉTICA EM GRUPOS DE PACIENTES ESPECIAIS Idosos - Voluntários sadios idosos (65 anos ou mais) apresentaram uma redução no clearance da sildenafila, resultando em concentrações plasmáticas aproximadamente 90% maiores de sildenafila e o metabólito ativo N- desmetil comparado àquelas observadas em voluntários sadios mais jovens (18-45 anos). Devido a diferenças de idade na ligação às proteínas plasmáticas, o aumento correspondente na concentração plasmática da sildenafila livre foi de aproximadamente 40%. Insuficiência Renal - Em voluntários com insuficiência renal leve (clearance de creatinina = 50-80 mL/min) e moderada (clearance de creatinina = 30-49 mL/min), a farmacocinética a uma dose única oral de sildenafila (50 mg) não foi alterada. Em voluntários com insuficiência renal grave (clearance de creatinina ≤ 30 mL/min), o clearance da sildenafila se mostrou reduzido, resultando em um aumento da ASC (100%) e da Cmáx (88%), quando comparado com indivíduos de idade semelhante, sem insuficiência renal (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). Além disso, os valores da ASC e Cmáx do metabólito N-desmetil foram significativamente aumentados em 200% e 79%, respectivamente, em indivíduos com insuficiência renal grave comparado a indivíduos com função renal normal. Insuficiência Hepática - Em voluntários com cirrose hepática (classe A e B de Child-Pugh) o clearance da sildenafila se mostrou reduzido, resultando em um aumento da ASC (85%) e da Cmáx (47%), quando comparado com indivíduos de idade semelhante, sem insuficiência hepática (vide item 8. Posologia e Modo de Usar). A farmacocinética da sildenafila em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh) não foi estudada. DADOS DE SEGURANÇA PRÉ-CLÍNICOS Carcinogênese, Mutagênese, Prejuízo da Fertilidade - A sildenafila não foi carcinogênica quando administrada a ratos por 24 meses, com uma dose que resultou em uma exposição sistêmica total ao fármaco (ASCs), para a sildenafila livre e seu principal metabólito, de 29 e 42 vezes (para ratos machos e fêmeas, respectivamente) as exposições observadas em homens que receberam a Dose Máxima Recomendada para Humanos (DMRH) de 100 mg de sildenafila. A sildenafila não foi carcinogênica quando administrada a camundongos por um período de 18-21 meses em doses de até a Dose Máxima Tolerada (DMT) de 10 mg/kg/dia, aproximadamente 0,6 vezes a DMRH na base de mg/m2. A sildenafila foi negativa nos testes in vitro realizados em células bacterianas e em células do ovário de hamster chinês para a detecção de mutagenicidade, assim como nos testes in vitro em linfócitos humanos e in vivo em micronúcleo de camundongo para a detecção de clastogenicidade. Não houve prejuízo da fertilidade em ratos que receberam sildenafila em doses de até 60 mg/kg/dia por 36 dias (fêmeas) e 102 dias (machos), uma dose que produziu um valor de ASC de mais de 25 vezes a ASC observada em homens. Não houve efeito sobre a motilidade ou morfologia do espermatozoide após dose única oral de 100 mg de Viagra® em voluntários sadios. Resultados de eficácia
Em estudos clínicos, Viagra® foi avaliado
em relação a seu efeito, em homens com disfunção erétil (ED), na capacidade
para realizar atividade sexual e em muitos casos, especificamente, ao efeito
na capacidade de obter e manter uma ereção suficiente para uma atividade
sexual satisfatória. Viagra®
foi avaliado primariamente em doses de 25 mg, 50 mg e 100 mg em 21 ensaios
clínicos randomizados, duplo-cegos, placebo-controlados por até 6 meses de
duração, usando vários desenhos de estudo (dose fixa, titulação, paralelo,
cruzado). Viagra®
foi administrado para mais de 3000 pacientes com idade de 19 a 87 anos, com
ED de várias etiologias (orgânica, psicogênica, mista) com uma duração média
de 5 anos. Viagra®
demonstrou melhora estatisticamente significativa comparada com placebo em
todos os 21 estudos. Os estudos que estabeleceram benefício demonstraram
melhoras na taxa de sucesso para relações sexuais comparado com placebo. A
efetividade de Viagra®
foi avaliada na maioria dos estudos usando vários instrumentos de avaliação.
A medida primária nos principais estudos foi um questionário (o Índice
Internacional de Função Erétil – IIEF) aplicado durante um período inicial
(run-in) sem tratamento, de 4 semanas, no período basal (baseline), em
consultas de acompanhamento e no final do tratamento domiciliar duplo-cego,
placebo-controlado. Duas das questões do IIEF serviram de endpoints primários
do estudo; respostas categorizadas foram obtidas para questões sobre (1) a
capacidade de obter ereções suficientes para relações sexuais e (2) a
manutenção da ereção após a penetração. O paciente respondeu a ambas as
questões na consulta final das últimas 4 semanas do estudo. As possíveis
respostas categorizadas a estas questões foram (0) sem tentativa de relação
sexual, (1) nunca ou quase nunca, (2) umas poucas vezes, (3) às vezes, (4) na
maioria das vezes e (5) quase sempre ou sempre. Também coletada como parte do
IIEF foi a informação sobre outros aspectos da função sexual, incluindo
informações sobre a função erétil, orgasmo, desejo, satisfação com a relação
sexual e satisfação sexual geral. Os dados de função sexual também foram
registrados em um diário pelos pacientes. Além disto, os pacientes foram
perguntados sobre uma questão de eficácia global e foi administrado um
questionário opcional à parceira. O efeito em um dos principais endpoints,
manutenção de ereções após a penetração, é mostrado na Figura 1, para os
resultados combinados de 5 estudos de dose fixa, de dose-resposta de mais de
um mês de duração, mostrando a resposta de acordo com a função no período
basal (baseline). Os resultados com todas as doses foram combinados, mas os
escores mostraram melhoras maiores com as doses de 50 e 100 mg do que com 25
mg. O padrão de respostas foi semelhante para a outra questão principal, a
capacidade de obter ereção suficiente para a relação sexual. Os estudos de
titulação, nos quais a maioria dos pacientes recebeu 100 mg, mostraram
resultados semelhantes. Independente dos níveis da função no período basal
(baseline), a função subsequente em pacientes tratados com Viagra® foi melhor do
que a vista em pacientes tratados com placebo. Ao mesmo tempo, a função
durante o tratamento foi melhor em pacientes tratados e que apresentavam
função menos prejudicada no período basal (baseline).
A frequência de pacientes relatando melhora de ereções em resposta a uma questão global em quatro dos estudos de dose fixa, randomizados, duplo-cegos, paralelos, placebo-controlados (1797 pacientes) de 12 a 24 semanas de duração. Estes pacientes tiveram disfunção erétil no período basal (baseline) que foi caracterizada por escores médios de 2 (umas poucas vezes) nas principais questões de IIEF. A disfunção erétil foi atribuída a etiologias orgânicas (58%, geralmente não caracterizadas, mas incluindo diabetes e excluindo lesões da medula espinal), psicogênicas (17%) ou mistas (24%). 63%, 74% e 82% dos pacientes com 25 mg, 50 mg ou 100 mg de Viagra®, respectivamente, relataram uma melhora das suas ereções comparado a 24% com placebo. Nos estudos de titulação (n=644) (com a maioria dos pacientes eventualmente recebendo 100 mg) os resultados foram semelhantes. Os pacientes nos estudos tiveram vários graus de ED. De um terço a metade dos pacientes nestes estudos relatou relações sexuais bem sucedidas pelo menos uma vez durante um período inicial (run-in) sem tratamento, de 4 semanas. Em muitos dos estudos, tanto de desenho de dose fixa, quanto de titulação, foram mantidos diários pelos pacientes. Nestes estudos, envolvendo cerca de 1600 pacientes, as análises dos diários dos pacientes não mostraram nenhum efeito de Viagra® nas taxas de tentativas de relações sexuais (cerca de 2 por semana), mas houve uma clara melhora relacionada ao tratamento na função sexual: as taxas de sucesso semanais por paciente foram em média de 1,3 com 50-100 mg de Viagra® vs. 0,4 com placebo; de modo semelhante, as taxas médias de sucesso por grupo (total de sucessos dividido pelo total de tentativas) foram de cerca de 66% com Viagra® vs. cerca de 20% com placebo. Durante 3 a 6 meses de tratamento duplo-cego ou estudos abertos de longo prazo (1 ano) alguns pacientes saíram do tratamento ativo por algum motivo, incluindo falta de efetividade. No final do estudo de longo prazo, 88% dos pacientes relataram que Viagra® tinha melhorado as suas ereções. Homens com ED não tratada tiveram escores do período basal (baseline) relativamente baixos para todos os aspectos da função sexual medidos (utilizando uma escala de 5 pontos) no IIEF. Viagra® melhorou estes aspectos da função sexual: frequência, rigidez e manutenção de ereções, frequência de orgasmos; frequência e nível de desejo; frequência, satisfação e prazer na relação sexual; e satisfação geral no relacionamento. Um estudo randomizado, duplo-cego, de doses flexíveis, placebo-controlado incluiu somente pacientes com disfunção erétil atribuída a complicações do diabetes mellitus (n=268). Como nos outros estudos de titulação, os pacientes eram iniciados com 50 mg e podiam ajustar a sua dose para cima para 100 mg ou para baixo para 25 mg de Viagra®. Todos os pacientes, entretanto, estavam recebendo 50 mg ou 100 mg no final do estudo. Houve uma melhora altamente estatisticamente significativa nas duas principais questões do IIEF (frequência de penetração bem-sucedida durante a atividade sexual e manutenção das ereções após a penetração) com Viagra® comparado com placebo. Numa questão de melhora global, 57% dos pacientes de Viagra® relataram ereções melhores contra 10% dos pacientes de placebo. Os dados dos diários indicaram que com Viagra®, 48% das tentativas de relações sexuais foram bem-sucedidas versus 12% com placebo. Foi conduzido um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, de doses flexíveis (até 100 mg) de pacientes com disfunção erétil resultante de lesão da medula espinal (n=178). As alterações do período basal (baseline) nos escores de duas questões de endpoint (frequência de penetração bem-sucedida durante a atividade sexual e manutenção das ereções após a penetração) foram altamente estatisticamente significativas em favor de Viagra®. Numa questão de melhora global, 83% dos pacientes relataram ereções melhores com Viagra® versus 12% com placebo. Os dados dos diários indicaram que com Viagra®, 59% das tentativas de relações sexuais foram bem-sucedidas em comparação com 13% com placebo. Em todos os ensaios, Viagra® melhorou as ereções de 43% de pacientes de prostatectomia radical comparado a 15% com placebo. As análises de subgrupo de respostas a uma questão de melhora global em pacientes com etiologia psicogênica em dois estudos de dose fixa (n total = 179) e dois estudos de titulação (n total = 149) mostraram que 84% dos pacientes de Viagra® relataram melhoras nas ereções comparado com 26% dos pacientes de placebo. A alteração do período basal (baseline) nos escores nas duas questões de endpoint (frequência de penetração bem-sucedida durante a atividade sexual e manutenção de ereções após a penetração) foi altamente estatisticamente significativa em favor de Viagra®. Os dados de diários em dois dos estudos (n=178) mostraram taxas de relações sexuais bem-sucedidas por tentativa de 70% para Viagra® e 29% para placebo. Uma revisão de subgrupos populacionais demonstrou eficácia independente da gravidade, etiologia, raça e idade no período basal (baseline). Viagra® foi efetivo numa ampla faixa de pacientes de ED, incluindo aqueles com uma história de doença arterial coronariana, hipertensão, outras doenças cardíacas, doença vascular periférica, diabetes mellitus, depressão, revascularização miocárdica, prostatectomia radical, ressecção transuretral da próstata (RTUP), lesão da medula espinal e em pacientes em tratamento com antidepressivos/antipsicóticos e anti-hipertensivos/diuréticos. A análise dos dados de segurança não mostrou nenhuma diferença aparente no perfil de efeitos colaterais em pacientes tomando Viagra® com e sem medicação anti-hipertensiva. Esta análise foi realizada retrospectivamente e não tinha poder para detectar qualquer diferença pré-especificada em reações adversas. Armazenagem
Viagra® comprimidos
revestidos deve ser conservado a temperatura ambiente (entre 15 e 30°C),
protegido da luz e umidade e pode ser utilizado por 48 meses a partir da data
de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Características físicas e organolépticas: comprimido revestido azul, em formato arredondado de diamante
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quarta-feira, 24 de janeiro de 2018
Biblia corpos
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